高龄用第三代试管婴儿_夫妻同房10年不孕,丈夫得知原因傻眼了……
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2018年12月30,在经历了十年的不孕不育,40岁的王女士终于在这一天迎来了自己的宝宝。夫妻俩的怀孕、妊娠已属艰辛,而孩子来的更是殊为不易。小家伙来自父母生殖细胞体外受精结合生成的4个胚胎中的一个,在植入妈妈体内前,更是经历了最新医学技术的遴选。

这一切艰辛的来源,是孩子父亲罹患的一种染色体异常—罗氏易位。

所谓平衡易位,可以发生任两条染色体上。如图:本是4号染色体的片段,“搬”到了20号染色体上,就是平衡易位。

在应用了最新、最前沿的“MaReCS(等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态)”基因识别技术后,孕育宝宝的这枚胚胎被证实健康、安全,方才使得小家伙健康出世。据悉,这也是该技术在2017年首次在全球范围内得到应用后,广东医学领域第一次运用该技术阻断了亲代染色体异常。

按照遗传学概率,这对夫妻生下正常宝宝的概率为1/18,低概率导致夫妻常年不育。

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父亲染色体出现了一小段漂移夫妻婚后十余年不孕不育

2017年下半年,39岁高龄的王女士夫妇,因流产一次后,竟长达十年不孕慕名来到广东省妇幼保健院生殖医学中心就诊。经过检查发现男方染色体存在罗氏易位,女方染色体正常。

广东省妇幼保健院副院长刘风华介绍,正常人类中染色体的数量、结构是相对恒定的。在胚胎形成过程中,当某一条染色体上有一段“搬”到另一段染色体上,就称为染色体平衡易位。罗氏易位是平衡易位的一种特殊形式的,断裂点发生在着丝粒,从而使两条染色体的长臂拼接到了一起。

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发生染色,患者通常没有临床症状,外貌、智力都正常,发育也无可任何缺陷,但到了生育年龄就会出现反复流产、胚胎停止发育、胎儿畸形或生育智力低下儿等问题(约占16/18)。患者生育染色体完全正常后代的概率仅有1/18,生育平衡易位携带者后代的概率为1/18。

运用第三代试管婴儿技术,在胚胎阶段对夫妻体外受精形成的胚胎进行精确诊断,是目前解决这类染色体问题的有效途径。传统方法诸如FISH、基因芯片等常规技术可以筛查诊断包括地中海贫血、血友病、唐氏综合征、Turner综合征等疾病,但无法识别胚胎染色体的平衡易位携带状态,也就是说无法阻断平衡易位向子代传递。

因此患者移植胚胎后仍有约一半一半的概率,生育携带平衡易位的子代,孩子在成年后也可能面临同样的生育问题,家庭将再次承受巨大的精神和经济负担。夫妻俩深知为生育奔波的苦楚和艰辛,反复斟酌后,夫妇两人强烈要求能够移植完全正常的胚胎。

实验室操作试管婴的技术和普通试管婴技术没有差别,一切按部就班进行。

知道问题在哪精确诊断成为关键

经过充分评估,刘风华团队决定采用等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态(MaReCs)技术,准确区分平衡易位、罗氏易位携带者胚胎与正常胚胎,然后选择出正常胚胎植入,是帮助这对夫妻的关键。通过制定详细的临床治疗方案,促排卵后获得十几枚卵子,体外受精胚胎培养第5天得到4枚囊胚(发育了早期,“缓慢”分裂阶段的胚胎)。

接下来,是极为关键的一步:通过提取胚胎的几个滋养外胚层细胞,利用MALBAC单细胞扩增与高通量测序技术,对这4枚囊胚进行胚胎染色体整倍性分析和等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态。

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最终诊断结果显示:4枚囊胚中1枚为非整倍体囊胚不能用于移植。这一囊胚的细胞中多了一条染色体,即便植入后孩子也不能正常出生。

2枚平衡易位携带胚胎不建议移植,因为移植后子代即便顺利出生,也会有和爸爸一样的不孕不育方面的苦恼。

还有1枚经新技术鉴定,确定为完全正常胚胎可供移植。为了确保安全,团队还特意对这枚组筛查,结果显示未见致病性微重复、微缺失。

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后续的鉴定囊胚的究竟健康与否,就是这对不孕不育夫妻生下健康宝宝的关键所在。

在没有这一精确诊断技术之前,对于这一疾病现有技术是欠缺诊断技术的。常规的第三代试管婴技术根本难于发现DNA螺旋深处的一小段出现漂移。宝宝到底是正常,还是基因携带,明确患病,一切得靠遗传学上的概率。

经过充分的准备,2018年4月18,医生将这枚完全正常的胚胎移植到王女士子宫内。4周后,医生在超声屏幕上看到王女士的宫腔内闪烁着一颗强有力的胎心搏动提示着成功妊娠。

移植后反复诊断明确了宝宝的健康状态

接下来,孕16周王女士在省妇幼产前诊断科接受胎儿羊膜腔穿刺,通过羊水细胞染色体核型和SNP芯片分析,显示染色体完全正常。随后,王女士孕期常规产检。终于,在2018年12月30,足月顺利分娩一健康女婴,体重8.06斤,圆了夫妻十几年的健康生育梦。

刘风华介绍

染色体平衡易位是较为常见的一类染色体结构畸变,在新生婴儿中的发生率约为1/500~1/1000,其中罗氏易位在人群中的发生率为1/1000,但在不孕人群的中高达2/100~3/100。由于大多数的染色体易位没有发生关键基因的缺失,所以易明显的异常。但是,平衡异位和罗氏异位是引起出生缺陷和不孕不育的常见染色体原因,并且发生反复性流产的几率可达5%。

如果单纯是运用第三代试管婴技术,让王女士生下一名健康的宝宝,那还不足为奇。关键性的是鉴定这一胚胎健康的技术,是首次在广东省生殖助孕领域内得到应用。

该技术全名叫等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态技术,英文名叫MaReCs。是一种采用全基因组扩增技术,结合二代测序技术进行遗传学检测的一种新型技术。该技术能够鉴别出易位相关的等位基因,识别易位断点,并采用分析,准确区分平衡易位、罗氏易位携带者胚胎与正常胚胎,可用于精准阻断其传递给子代,是目前平衡易位和罗氏易位患者可获得正常胚胎的一种植入前遗传学诊断新方法。

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专家表示,运用这一技术需要满足一定的判断条件,包括必须要有适合移植的“正常”胚胎(包括正常核型胚胎与携带者胚胎)和异常胚胎(剩余的16/18非整倍体胚胎),以及明确的染色体断裂位点。因此,胚胎数量少或者判断条件不足都可能导致无法进行携带者区分,出、需要持续或重新送检样本的问题。

对于不明原因反复流产或多年不孕的夫妇,建议选择正规的生殖中心进行健康咨询评估,,,少走弯路。若夫妇一方为染色体平衡易位携带者,通过MaReCs技术阻断平衡易位向子代传递,仍有望生育染色体完全正常的宝宝。

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